Det sker, at vores eget immunforsvar laver skader på vores eget væv. Flere medicinalfirmaer arbejder lige nu på at udvikle lægemidler, der kan stoppe disse ødelæggelser. Men universiteterne er ogå godt i gang.
En gruppe forskere fra Aarhus Universitet har således arbejdet på at isolere og krystallisere nogle af de mindste dele i det såkaldte komplementsystem.
Det er den del af immunforsvaret, som opfatter faresignaler ved at genkende karakteristiske molekylære mønstre på f.eks. sygdomsfremkaldende mikroorganismer. Komplementsystement holder også øje med vores egne celler. Hvis de er syge eller døende, så skal de udslettes.
Komplementsystemet består af ca. 40 forskellige proteiner blandt andre proteinerne MBL og MASO-2. Når MBL genkender et faresignal, omdannes MASP-2 til et aktivt enzym, som nu kan kløve et tredje protein C4, som er et vigtigt protein i komplementsystemet. Denne spaltning er første trin i en kædereaktion, som ender med eliminering af fx sygdomsfremkaldende bakterier. Nu er det så lykkedes et forskerteam ledet af lektor Gregers R. Andersen på Institut for Molekylærbiologi og Genetik ved Aarhus Universitet at bestemme i atomare detaljer, hvorledes det aktive enzym MASP-2 genkender substratet C4, skriver Aarhus Universitet i en pressemeddelelse.
Spaltningen er foregået i samarbejde med professor i Biomedicn Steffen Thiel, som i mere end 20 år har været verdensførende i studier af MBL og MASP-2.
To ph.d.-studerende i molekylærbiologi, Rune T. Kidmose og Nick S. Laursen, isolerede proteinet C4 fra blodplasma, mens de fik MASP-2 fra ungarske kollegaer. Dernæst krystalliserede de substratet C4 alene, men til deres overraskelse kunne de også krystallisere enzym-substrat komplekset C4·MASP-2. Ved at beskyde de dannede krystaller med intens røntgenstråling lykkedes det inden for et år de to studerende at bestemme de atomare strukturer af C4 og C4·MASP-2 komplekset. De fik dernæst hjælp af to andre ph.d.-studerende, Sofia Sirotkina og Troels R. Kjaer, som ved hjælp af laboratorieforsøg kunne vise, at Rune Kidmose og Nick Laursens konklusioner baseret på deres krystaller var korrekte, når MASP-2 spaltede C4 i et reagensglas.
»Den meget detaljerede forståelse vi nu har opnået omkring dele af komplementsystemet vil givet indgå i mere intelligente måder at udvikle ny medicin på«, siger Steffen Thiel, og fortsætter
»Vi stopper selvfølgelig ikke vores undersøgelser her, da vi vil forsætte de meget detaljerede studier af andre dele af immunforsvaret.«
De nye resultater fra Aarhus Universitet er netop offentliggjort i det ansete tidsskrift Proceedings of the National Academy of Science (PNAS).
Læs også: Influenza kan hjælpe os til at forstå vores immunsystem
